Gennaio 24, 2022

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Nuovi approcci terapeutici e un picco negli studi clinici

Ci sono stati alcuni notevoli progressi in oncologia negli ultimi decenni. Il cancro è un nemico difficile e complesso. Esistono più di 200 tipi di questa malattia e cambiano costantemente in risposta ai trattamenti utilizzati contro di loro. Oggi sono disponibili diversi trattamenti contro il cancro. Includono chemioterapia, radioterapia, terapia mirata, immunoterapia, trapianto di cellule staminali del midollo osseo, terapia ormonale e chirurgia. Possiamo vedere alcuni degli sviluppi più interessanti nel campo dell’oncologia di precisione.

Alcuni trattamenti antichi, come la chemioterapia, sono ancora usati oggi, ma hanno avuto gravi effetti collaterali. Questo perché non fanno differenza tra cellule sane e cellule cancerose nel nostro corpo e le uccidono entrambe.

Molti decenni di ricerche approfondite hanno portato a una migliore comprensione della biologia del cancro, consentendo lo sviluppo di terapie mirate. È in questo campo che troviamo alcuni dei progressi più entusiasmanti dell’oncologia al momento e delle aziende che lavorano su questi nuovi trattamenti contro il cancro. Queste terapie mirate utilizzano informazioni accurate sul cancro per attaccare solo le cellule tumorali preservando le cellule sane. In questo modo, possono aumentare il tasso di successo e ridurre gli effetti collaterali.

Negli anni sono stati sviluppati diversi tipi di terapie mirate, principalmente volte a bloccare l’attività delle proteine ​​che contribuiscono alla crescita del tumore. Il corpo umano produce circa 20.000 proteine, di cui circa 600 sono funzionalmente importanti per diversi tipi di cancro. Poiché un tumore non può funzionare senza queste proteine, bloccarle o eliminarle completamente è una buona strategia per combattere la malattia.

Terapie avanzate con anticorpi: attacco mirato delle cellule cancerose

Tenendo conto delle sottili differenze tra cellule malate e cellule sane, le cellule cancerose possono essere attaccate selettivamente con anticorpi. Alcuni trattamenti antitumorali utilizzano anticorpi progettati per aderire solo alle proteine ​​di superficie delle cellule cancerose e non ad altre cellule del corpo. Funzionano proprio come gli anticorpi naturali: una volta trovato un bersaglio (una proteina adatta al cancro), ne bloccano l’attività e segnalano al sistema immunitario di attaccare l’intruso.

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Le terapie anticorpali sono la classe di farmaci in più rapida crescita sul mercato, 35 anni dopo l’approvazione della prima terapia anticorpale, sono ancora in corso ricerche approfondite per migliorarne l’uso e l’efficacia.

Gli sviluppi più importanti in questo campo negli ultimi anni si sono concentrati sui cosiddetti anticorpi bispecifici, coniugati anticorpali e farmaci. Gli anticorpi bispecifici possono legare non solo un diverso tipo di cellula, ma due diversi tipi di cellule, ad esempio una cellula cancerosa da un lato e una cellula T difensiva, che può distruggere le cellule cancerose dall’altro.

I coniugati anticorpo-farmaco combinano la selettività di un anticorpo con l’elevata tossicità del farmaco a cui si lega. In questo modo il trattamento raggiunge le cellule tumorali piuttosto che le cellule sane, riducendo gli effetti collaterali.

Esistono centinaia di diversi tipi di cancro, ciascuno con diversi tipi di proteine ​​sulla superficie delle cellule che possono mutare molto rapidamente per sfuggire ai trattamenti attuali. Ma con più di 200 trattamenti anticorpali bispecifici sviluppati, le nostre possibilità in questa battaglia non sono senza speranza. Esempi più recenti includono l’anticorpo bispecifico Genmap, attualmente in fase di sperimentazione clinica tardiva sul linfoma, e il farmaco bispecifico Johnson & Johnson recentemente approvato che prende di mira due distinti fattori di cancro ai polmoni, l’anticorpo comparativo di farmaci Sankyo e il comparatore di farmaci è stato sviluppato da Daiichi in la collaborazione con Astrazeneca è approvata per un tipo di cancro al seno.

Proteolisi: uccidere le cellule cancerose dall’interno

I nostri corpi producono ed eliminano costantemente una varietà di proteine. Le proteine ​​che compongono il nostro corpo non rimangono lì per sempre, vengono costantemente riciclate una volta raggiunta la fine della loro vita. In questo processo, le proteine ​​vengono prima contrassegnate per la scomposizione con un’etichetta chiamata ubiquitina e quindi scomposte in un tipo di struttura del contenitore dei rifiuti chiamata proteasoma. Questo è noto come dissociazione proteica.

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Gli scienziati hanno creato un nuovo tipo di trattamento basato sulla scomposizione delle proteine. Utilizza il processo della proteasi dell’ubiquitina nei nostri corpi per rimuovere le proteine ​​necessarie per il corretto funzionamento delle cellule tumorali.

Diversi tipi di queste molecole (solventi proteici) sono attualmente oggetto di indagine in studi clinici per vedere se possono essere utilizzati per il trattamento del cancro al seno, alla prostata e al linfoma. Ci sono anche primi studi clinici per sviluppare meccanismi di rottura delle proteine ​​per il melanoma, così come per i tumori del polmone, del colon e del pancreas. Di recente, questa nuova classe di farmaci ha ricevuto molta attenzione sia dalle grandi aziende farmaceutiche che dai player più piccoli.

All’avanguardia in questo campo ci sono molte piccole e relativamente giovani aziende che si concentrano esclusivamente su questo campo, come Arvinas, Nurix e C4 Therapeutics. Stanno lavorando per sviluppare “agenti di degradazione” per diversi tipi di cancro. Alcuni di questi tumori erano precedentemente considerati non curabili mentre altri sono attualmente trattati con vari altri trattamenti, ma non senza problemi come resistenza ai farmaci, mutazioni all’interno delle cellule tumorali e progressione della malattia. Molecole proteolitiche mirate possono superare tutte queste limitazioni: l’obiettivo è sviluppare terapie antitumorali in grado di scomporre proteine ​​che di solito sono fuori dalla portata di altri farmaci.

Quali sono le prospettive?

Con l’aumento delle conoscenze scientifiche su come funzionano le cellule tumorali, ci sono molti potenziali nuovi trattamenti che potrebbero migliorare gli attuali standard di cura nel prossimo futuro. Il numero di studi clinici di base in oncologia è quasi raddoppiato negli ultimi dieci anni, raggiungendo il massimo storico di 1.600 studi a partire dal 2020.

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I progressi negli studi clinici portano a dozzine di nuovi trattamenti unici ogni anno. Gli esempi includono inibitori enzimatici altamente mirati, immunoterapie anticorpali e terapie cellulari in cui le cellule immunitarie di un paziente vengono rimosse, modificate in laboratorio e restituite al corpo del paziente per combattere le cellule tumorali. Stanno emergendo regolarmente nuove classi di terapie come gli “agenti che rompono le proteine” che completano il kit di strumenti di trattamenti che sono già stati approvati.

Il nostro team applica la sua esperienza altamente specializzata e analisi approfondite per monitorare un’ampia gamma di sviluppi in corso nel campo dell’oncologia e le aziende target che potrebbero beneficiare di potenziali successi in questo campo.

Candriam è supportata dall’Institute for Precision Medicine on Cancer (PRISM), un consorzio di Institut Gustave-Roussy, Supelec Central School of Engineering, University of Paris-Sclay e INSERM. Il suo lavoro si concentra sull’analisi molecolare per comprendere l’esatto meccanismo molecolare responsabile dello sviluppo del cancro in qualsiasi paziente a rischio di morire di cancro. Questo è noto come modellizzazione del cancro e, in caso di successo, potrebbe salvare circa 200.000 vite all’anno a lungo termine.