Novembre 28, 2021

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L’IBD cronico aiuta a curare il cancro al colon: una pratica di guarigione

Il cancro del colon può svilupparsi da enterite cronica

Centinaia di migliaia di persone in Germania soffrono di IBD. È noto da tempo che tali malattie aumentano il rischio di cancro al colon. I ricercatori hanno ora scoperto un nuovo meccanismo che può interrompere la riparazione del DNA nelle persone con IBD e quindi portare al cancro.

Più vecchio Messaggio Secondo il Ministero Federale dell’Istruzione e della Ricerca, in Germania ne soffrono circa 400.000 persone malattia infiammatoria intestinale (CED). Si tratta di episodi di infiammazione dell’apparato digerente associati a feci sanguinolente, diarrea e grave compromissione della qualità della vita. Le persone con IBD sono anche a maggior rischio di sviluppare il cancro al colon.

I meccanismi di protezione sono aumentati

Come il Gruppo di Eccellenza in Medicina di Precisione per le Malattie Infiammatorie Croniche oggi Messaggio Scrive che il cancro intestinale nei pazienti con IBD è favorito dal fatto che il DNA nelle cellule della mucosa intestinale è danneggiato da processi infiammatori cronici.

Se il DNA di una cellula è danneggiato, in uno stato sano, la cellula si protegge dall’accumulo del genoma difettoso non dividendosi ulteriormente. Tuttavia, in condizioni infiammatorie, questi meccanismi protettivi sono sospesi e contribuiscono allo sviluppo del cancro del colon.

Tuttavia, non è ancora chiaro perché questi meccanismi protettivi vengano sospesi in caso di infiammazione cronica.

Un team del gruppo di eccellenza Precision Medicine in Chronic Inflammation (PMI) ha dimostrato che il gene XBP1, un gene di rischio per IBD, ha un impatto critico sul modo in cui la cellula della mucosa intestinale affronta il danno al DNA. Pertanto, protegge dallo sviluppo del cancro.

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Inoltre, i ricercatori guidati dal professor Philip Rosenstiel e dal docente speciale Dr. Konrad Aden dell’Istituto di biologia molecolare clinica (IKMB) presso la Christian-Albrechts-Universität zu Kiel (CAU) e il Centro medico universitario Schleswig-Holstein (UKSH), Campus Kiel, hanno trovato le prime indicazioni di un possibile meccanismo sottostante. I loro risultati sono stati pubblicati sulla famosa rivista specializzata”Malattie gastrointestinaliPetto.

Definire un nuovo meccanismo

In uno stato sano e inalterato, il gene XBP1 codifica per una proteina che assicura l’omeostasi molecolare nella mucosa intestinale e protegge dall’infiammazione. Nelle persone con malattia infiammatoria intestinale, la perdita della funzione di questo gene nell’intestino può portare alla rottura della barriera e all’infiammazione incontrollata.

Nel loro nuovo studio, gli scienziati di Kiel mostrano che il gene può anche svolgere un ruolo nello sviluppo del cancro del colon. Se il gene manca nelle cellule del rivestimento della mucosa intestinale, un importante meccanismo di riparazione del materiale genetico non verrà eseguito correttamente.

“Se il gene XBP1, che è fondamentale per la malattia infiammatoria intestinale, manca nelle cellule epiteliali intestinali, si verificano danni al DNA e aumento della divisione cellulare. La prima autrice Lena Wells spiega che gli animali con il gene XBP1 difettoso hanno sviluppato un cancro del colon invasivo.

Nella fase successiva, i ricercatori hanno voluto comprendere più precisamente il meccanismo con cui il gene XBP1 regola la riparazione del DNA e quindi porta al cancro in caso di sua disfunzione. In tal modo, hanno incontrato il già noto interruttore molecolare p53, il cosiddetto soppressore del tumore, che protegge la cellula dalla degenerazione maligna. p53 è considerato il “guardiano del genoma” e svolge un ruolo importante nel controllo della crescita cellulare.

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Il team è stato in grado di dimostrare che XBP1 coordina l’attività del soppressore del tumore p53. Inoltre, gli esperti sono stati in grado di identificare un nuovo meccanismo mediante il quale il soppressore tumorale p53 sopprime la crescita incontrollata delle cellule epiteliali intestinali.

“I nostri risultati indicano che XBP1 e p53 insieme impediscono alla cellula epiteliale intestinale danneggiata di riprodursi in modo incontrollato, e quindi di degradarsi attraverso la cosiddetta via di segnalazione mTOR”, ha riferito uno degli autori principali, PD Dr. Corrado Eden.

Il danno fatto è stato notevolmente ridotto

Secondo le informazioni, la via di segnalazione mTOR è stata a lungo utilizzata in medicina per altre malattie come bersaglio terapeutico e potrebbe fornire un nuovo accesso precoce al trattamento del cancro.

Gli scienziati hanno trattato topi e sistemi cellulari con un danno maggiore al DNA e il gene XBP1 difettoso con un inibitore specifico della via mTOR, il principio attivo rapamicina. “Nei nostri modelli, la rapamicina ha ridotto significativamente l’aumento della divisione cellulare e il danno risultante”, afferma Eden.

“Sebbene sappiamo da molto tempo che il cancro può svilupparsi dall’infiammazione cronica dell’intestino, sappiamo relativamente poco sui processi sottostanti. I nostri risultati ora forniscono un nuovo collegamento tra infiammazione, divisione cellulare alterata e riparazione del materiale genetico”, spiega l’autore senior, il professor Filippo Rosenstiel. .

“Quindi esamineremo ulteriori studi su come l’inibizione mirata della via di segnalazione di mTOR può prevenire Darmentzondungen Può essere usato dal cancro del colon “, afferma Rosenstiel. (AD)

Informazioni sull’autore e sulla fonte

Risorse:

  • Il gruppo di medicina di precisione per le malattie infiammatorie croniche: come la malattia infiammatoria intestinale cronica può portare al cancro, (consultato il 30 ottobre 2021), Gruppo di Eccellenza in Medicina di Precisione per Malattie Infiammatorie Croniche
  • Welz L, Kakavand N, Hang X, Laue G, Ito G, Silva MG, Plattner C, Mishra N, Tengen F, Ogris F, Jesinghaus M, Wottawa F, Arnold P, Kaikkonen L, Stengel S, Tran F, Das S Kaser A, Trajanoski Z, Blumberg R, Roecken C, Saur D, Tschurtschenthaler M, Schreiber S, Rosenstiel P & Aden K: l’epiteliale XBP1 coordina le risposte al danno del DNA guidate dal DNA di TP 53 e sopprime la carcinogenesi intestinale; In: Gastroenterologia (veröffentlicht: 29.09.2021), Malattie gastrointestinali
  • Ministero federale dell’istruzione e della ricerca: trattamento dell’IBD senza effetti collaterali, (accesso: 30 ottobre 2021), Ministero Federale dell’Istruzione e della Ricerca

nota importante:
Questo articolo è solo a scopo di orientamento generale e non è destinato all’uso per l’autodiagnosi o l’autotrattamento. Non può sostituire una visita dal medico.